血尿酸升高是导致痛风的主要病理基础,针对血尿酸升高的不同环节,降尿酸药物可分为两大类:1、“抑制尿酸生成的药物”,代表药物有别嘌呤醇、非布司他;2、“促进尿酸排泄的药物”,代表药物有苯溴马龙、丙磺舒。
1、别嘌呤醇适用于原发性和继发性高尿酸血症,尤其是因尿酸生成过多所致的高尿酸血症患者;
另外,轻度肾功能不全以及有肾结石的痛风患者也可服用,但肾小球滤过率(SCr)≤30ml/min时禁用。
该药须从小剂量(50~100mg/d)起始,逐渐加量,常规用量是每次100mg,每日3次,最大用药剂量不宜超过600mg/d。
注意:别嘌呤醇的副作用
①胃肠道反应,如恶心、呕吐、食欲不振等;
②皮肤过敏反应,如皮疹、瘙痒,严重者可导致“剥脱性皮炎”;
③骨髓抑制;
④肝肾功损害。对别嘌呤醇过敏、严重肝肾功能不全、明显血细胞减少者、孕妇及哺乳期妇女禁用。
需要格外警惕的是别嘌呤醇过敏所致的“剥脱性皮炎”,尽管发生率不高(只有0.1%~0.4%),但后果极为严重,病死率高达20%~25%。现已查明,别嘌醇超敏反应的发生,与体内携带的一种叫HLA-B*5801的基因有关,为慎重起见,痛风病人在服用别嘌呤醇之前,一定要先检查HLA-B5801基因,结果阳性者禁用别嘌呤醇。
2、非布司他,这是抑制尿酸合成的一种新药,与别嘌呤醇相比,该药的优势主要体现在四个方面:
①降尿酸作用比别嘌醇更加强大;
②安全性比别嘌醇更高,甚少发生过敏反应;
③肝肾双通道排泄,故轻、中度肾功能不全及肾结石患者也可使用,但重度肾功能不全(SCr≤30ml/min)需慎用;
④只需每天一次服药(注:起始剂量为20mg/天),患者治疗依从性高。主要不良反应是可能增加心衰风险,有严重心脏疾病的患者慎用。
该药适用于痛风患者高尿酸血症的长期治疗,是痛风性肾病患者的首选药物,但不推荐用于无临床症状的高尿酸血症。
适用于原发性和继发性高尿酸血症,尤其是尿酸排泄障碍所致的高尿酸血症患者。其代表药物是苯溴马隆,由于该药半衰期较长,故每天只需服1次,早餐后服用。使用时也须从小剂量(25mg/天)开始,常规治疗量是50~100mg/天,伴痛风石的患者用量可增至150mg/天。
注意:该药的主要不良反应是增加肾脏尿酸盐结石形成风险,偶有胃肠道反应、皮疹等,罕见(1/10000)肝功能损害。有肾结石或者有严重肾功能损害者(肾小球滤过率低于20ml/min)禁用。
用药期间患者一定要大量饮水(每天2000ml以上)以增加尿量,同时配合服用碱性药物(小苏打等),以防止尿酸盐在肾脏沉积形成尿路结石。
导致血尿酸升高的原因不外乎三种情况:
血尿酸
尿酸生成增多
尿酸排泄减少
或者两者兼而有之
▶ 如果患者24小时尿尿酸排泄超过800mg(4.8mmol)则属于“尿酸产生过多型”,此时可以选择抑制尿酸生成的药物,如别嘌呤醇、非布司他;
▶ 如果患者24小时尿尿酸排泄低于600mg(3.6mmol)则属于“尿酸排泄减少型”,这时可以选择促进尿酸排泄的药物,如苯溴马龙、丙磺舒。一般来说,上述降尿酸药用一种就可以了。
▶ 如果一种药物不能使血尿酸达标(达标标准:一般患者血尿酸<360µmol/L;痛风长期反复发作或有痛风石的患者,血尿酸<300µmol/L),可以考虑将两类降尿酸药物联用,如“非布司他+苯溴马隆”。
请在结合自身的情况下,选取合适的痛风药品。下文将为您介绍最后一个痛风“武器”,让我们去看看吧。祝愿大家,身体健康。
(和光)
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